OPIS PROJEKTU

2024/ABM/05/KPO/KPOD.07.07-IW.07-0249/24
Spółka NanoSanguis realizuje przedsięwzięcie Koniugaty dekstranu do celowanej terapii  przeciwnowotworowej dofinansowane przez Agencję Badań Medycznych w ramach KPO, Komponent D: Efektywność, dostępność i jakość systemu ochrony zdrowia, Inwestycji D3.1.1 Kompleksowy
rozwój badań w zakresie nauk medycznych i nauk o zdrowiu.

Celem przedsięwzięcia jest opracowanie innowacyjnych połączeń leków cytostatycznych z nośnikiem dekstranowym oraz czynnikiem celującym o potencjalnie zwiększonej skuteczności i korzystniejszym profilu bezpieczeństwa dla pacjentów.

W ramach przedsięwzięcia planowane jest opracowanie szlaków syntezy koniugatów, zbadanie kinetyki uwalniania leków, przeprowadzenie badań in vitro, wykonanie badań porównawczych cytotoksyczności oraz przeprowadzenie wstępnych badań na myszach.
Grupą docelową przedsięwzięcia są pacjenci onkologiczni. Wprowadzenie na rynek celowanej terapii onkologicznej może zrewolucjonizować leczenie onkologiczne, poprawiając jakość życia pacjentów.

Zamierzonym efektem przedsięwzięcia jest poprawa wynikowej efektywności terapeutycznej. Będzie to możliwe na dwa sposoby:
– poprzez zwiększenie bezpieczeństwa pacjenta dzięki zastosowaniu niższej lub tej samej dawki leku (w zależności od wiodącej potrzeby terapeutycznej i/lub
– poprzez zwiększenie dawki leku przy tym samym poziomie bezpieczeństwa pacjenta

 

Wartość przedsięwzięcia: 2 523 452,23 zł

Wartość dofinansowania z UE:2 018 761,77 zł

 

PODSUMOWANIE PROJEKTU

Zespół badawczy NanoSanguis S.A. zakończył realizację projektu „Koniugaty dekstranu do celowanej terapii przeciwnowotworowej”, dofinansowanego przez Agencję Badań Medycznych w ramach Krajowego Planu Odbudowy i Zwiększania Odporności.

Celem projektu było opracowanie i wieloetapowa ocena nowego systemu celowanego dostarczania leków przeciwnowotworowych, opartego na koniugatach dekstranowych. W ramach prac łączono nośnik dekstranowy, lek cytostatyczny oraz komponent celujący, tworząc formulacje umożliwiające bardziej selektywne oddziaływanie z komórkami docelowymi oraz kontrolowane uwalnianie leku przy zachowanej aktywności biologicznej i korzystnym profilu tolerancji.

W toku projektu opracowano i porównano serię wariantów koniugatów, różniących się m.in. sposobem przyłączenia leku i komponentu celującego do sfunkcjonalizowanego nośnika dekstranowego. Zakres prac obejmował dobór warunków syntezy i oczyszczania, charakterystykę analityczną, badania uwalniania leku w różnych warunkach, ocenę wiązania i transportu wewnątrzkomórkowego oraz badania cytotoksyczności. Zestawienie danych chemicznych, analitycznych i biologicznych pozwoliło stopniowo zawężać pulę badanych rozwiązań i koncentrować dalsze prace na formulacjach o najbardziej korzystnym i spójnym profilu właściwości.

W badaniach in vitro wyłonione koniugaty wykazywały silniejsze wiązanie z komórkami o wysokiej ekspresji receptora docelowego. Badania uwalniania potwierdziły pożądany, zależny od pH profil uwalniania leku – pozostawał on stabilniej związany z nośnikiem w warunkach fizjologicznych, natomiast obniżenie pH sprzyjało jego uwalnianiu, zgodnie z założonym mechanizmem działania koniugatu po jego internalizacji i ekspozycji na kwaśne środowisko wewnątrzkomórkowe. Analizy mikroskopowe potwierdziły transport leku do wnętrza komórki oraz jego obecność w jądrze komórkowym – miejscu istotnym dla mechanizmu jego działania. Badania cytotoksyczności wykazały zróżnicowaną odpowiedź zależną od poziomu ekspresji receptora: formulacje zachowywały aktywność wobec nowotworowych komórek docelowych, natomiast wobec linii kontrolnych o niskiej ekspresji receptora ich działanie cytotoksyczne było słabsze. Łącznie wyniki te pozwoliły wytypować wiodące formulacje o spójnym profilu wiązania, transportu wewnątrzkomórkowego, uwalniania leku i aktywności biologicznej.

Wiodące formulacje zostały następnie ocenione w badaniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w modelu mysim. W przeliczeniu na zawartość leku MTD tych koniugatów była czterokrotnie wyższa niż dla wolnego leku. Wynik ten wskazuje, że zastosowany system nośnikowy znacząco poprawia profil tolerancji leku i stanowi ważną przesłankę do dalszych badań farmakokinetycznych oraz oceny skuteczności.

Rezultatem projektu są wytypowane wiodące formulacje, opracowane procedury syntezy i analizy oraz zestaw danych porównawczych porządkujących dalszą ścieżkę rozwoju. Uzyskane wyniki stanowią podstawę do ochrony wypracowanych rozwiązań w ramach własności przemysłowej oraz do planowania kolejnych prac dotyczących oceny działania w odpowiednich modelach choroby oraz rozwoju procesu w większej skali. Projekt rozszerzył kompetencje NanoSanguis S.A. w obszarze polisacharydowych systemów dostarczania leków i stworzył podstawę do dalszego rozwoju technologii oraz współpracy z partnerami przemysłowymi.